《毁灭战士3：恶魔重生》的故事发生在原作故事的两年后，玩家再次扮演无名主角，不过不会是原作中的那位士兵。在本作中，玩家扮演的是一位作战工程师，被派往火星调查一个神秘的信号源，该资料片的片头会对故事做一简要介绍。故事的起源是联合宇宙航空公司(UAC)放弃了受到恶魔侵袭的火星工厂基地，UAC方面一直封锁该消息，由于不断有报道说火星发生了工业灾难事件，自此之后再也没有人前往火星，不过仍然有一个卫星网络在监控该行星的状况。侦测到火星上的一个神秘信号后，玩家所扮演的工程师和一对全副武装的士兵及科学家被派往调查。在这队人马中包括有伊丽莎白·麦克内尔(ElizabethMcNeil)博士，他是《毁灭战士3》中的重要人物之一。麦克内尔是外星文明的专家，曾多次发布警告不要触碰外星的神秘古器物，而UAC却对其置若罔闻。在本作中，麦克内尔扮演着与原作中军官相似的角色，将会通过无线电与你联络，指示你该往哪去以及下一步要做些什么。
虽然故事背景中玩家是整队人马前往火星，然而在实际游戏中，玩家依然是单枪匹马作战。不过本作的环境没有前作那么黑暗，这主要是考虑到《毁灭战士3》中玩家对于经常无法同时使用手电和枪械的抱怨。本作中玩家的钢盔内就安装有探照灯。此外本作中的火星与原作也有所不同。游戏中奇怪的信号源来自1号区，《毁灭战士3》中经常提到这里，不过从来都没有出现。1号区实际上就是外星文明的第一个出土地点，这意味着本作的环境有更大一部分都是洞穴。在游戏过程中你将会发现很多伙伴，并且可以通过PDA、语音信息等更深入了解故事情节。
这张资料片中将会出现最少3种新武器，第一种是双筒霰弹枪，还有一种是“离子化浮空武器”，可以将目标抓举到空中，与《半条命2》种的引力枪类似。这种抓举枪利用了《毁灭战士3》出色的物理引擎，你可以隔空抓起物体进行操纵，你甚至可以捉住敌人射来的火球和火箭弹头，使其改变方向。本作种还有一个“遗物”这是在地狱里打造的武器，可以吸收游戏种很多BOSS的能量，续满之后就可以使用。其能力包括“地狱时间”(类似《黑客帝国》的弹道时间)，“狂暴化”，以及“刀枪不入”。本作中也有很多新怪物。
以下是最新的游戏截图：
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